記者從國家醫(yī)保局獲悉，今年1月，有專家認(rèn)為某些集采藥品可能存在“血壓不降、麻藥不睡、瀉藥不瀉”質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，有關(guān)部門派員調(diào)研了解情況。日前，參與調(diào)研的醫(yī)保、藥監(jiān)部門接受了記者采訪。

問：請(qǐng)介紹一下調(diào)研的有關(guān)情況，現(xiàn)場(chǎng)與專家們主要溝通了哪些信息？

答：調(diào)研人員認(rèn)真聽取了有關(guān)專家，以及瑞金醫(yī)院、仁濟(jì)醫(yī)院、中山醫(yī)院等7家醫(yī)院負(fù)責(zé)人，外科、內(nèi)科、麻醉科、藥劑科等科室醫(yī)護(hù)人員的意見。聽取意見的同時(shí)，還深入相關(guān)科室提取了相關(guān)數(shù)據(jù)資料。

調(diào)研人員向?qū)＜覀儽磉_(dá)了“開門辦集采、登門聽意見”，認(rèn)真接受社會(huì)監(jiān)督的誠意，介紹了國家藥品集中帶量采購的具體做法，介紹了強(qiáng)化集采藥品質(zhì)量監(jiān)管的有關(guān)措施以及對(duì)發(fā)現(xiàn)個(gè)別有質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)中選藥品的處置情況，介紹了80多家三級(jí)醫(yī)院開展的、覆蓋超30萬患者的集采中選藥品真實(shí)世界研究情況。

調(diào)研人員向?qū)＜覀冎攸c(diǎn)了解了三方面信息：

一是在臨床一線使用各類集采藥品時(shí)對(duì)藥品療效和質(zhì)量的感受；

二是提到的“血壓不降、麻藥不睡、瀉藥不瀉”等具體情況；

三是對(duì)完善藥品集采政策、強(qiáng)化藥品質(zhì)量監(jiān)管的意見建議。

問：對(duì)于專家接受采訪時(shí)的幾個(gè)說法，調(diào)研了解到哪些情況？

答：

關(guān)于“降壓藥血壓不降”的說法。有反映“氨氯地平”的仿制藥療效不如原研藥，起因是個(gè)人的用藥體驗(yàn)。瑞金醫(yī)院提供了該院參與的苯磺酸氨氯地平集采中選仿制藥與原研藥對(duì)比的臨床真實(shí)世界研究成果，顯示“針對(duì)原發(fā)性高血壓患者，采用原研及仿制氨氯地平治療均能獲得較好效果，可有效降低血壓水平，且安全性相當(dāng)”。這一研究成果已經(jīng)公開發(fā)表。

關(guān)于“麻醉藥不睡”的說法。接受調(diào)研的醫(yī)院麻醉科臨床醫(yī)生介紹，“醫(yī)院每個(gè)月平均2000多臺(tái)手術(shù)，麻醉藥在集采前后用法用量沒有大的變化，誘導(dǎo)劑、鎮(zhèn)靜藥、肌松藥等各種類型的麻醉藥都沒有太大變化”。接受調(diào)研的一家醫(yī)院領(lǐng)導(dǎo)說：“我院不存在‘麻藥不睡’的問題”。當(dāng)面交流后，瑞金醫(yī)院迅速對(duì)第九批集采麻醉藥“丙泊酚乳狀注射液”的使用記錄進(jìn)行回顧性比較，納入了2023年12月和2024年12月肝膽外科病區(qū)接受全身麻醉的腹腔鏡膽囊切除術(shù)患者。從麻醉全過程看，原研藥與集采仿制藥平均麻醉藥用量無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。單獨(dú)看其中的麻醉誘導(dǎo)期(麻醉全過程的起始階段)，集采仿制藥平均用量157毫克，原研藥平均用量146毫克(集采藥品和原研藥品每支含量均為200毫克)。在未發(fā)現(xiàn)“麻藥不睡”、人均丙泊酚總用量無差異的情況下，麻醉誘導(dǎo)期仿制藥人均用量略有增加，需收集更多數(shù)據(jù)分析研判。

關(guān)于“內(nèi)鏡檢查腸道準(zhǔn)備的瀉藥在臨床使用中經(jīng)常有反映療效不佳”的說法。經(jīng)了解，用于腸道準(zhǔn)備的瀉藥主要是復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散劑，此藥是第十批集采新納入的品種，2024年12月30日剛剛公布中選結(jié)果，目前尚處于落地執(zhí)行前的準(zhǔn)備階段，也就是說相關(guān)醫(yī)院和醫(yī)護(hù)人員尚未使用“集采后的瀉藥”。瑞金醫(yī)院及其他幾家醫(yī)院均反映，未收到臨床一線關(guān)于“瀉藥不瀉”的相關(guān)反饋。接受調(diào)研的某三甲醫(yī)院結(jié)直腸外科主任表示，“多年來做腸鏡準(zhǔn)備的2種瀉藥都是國產(chǎn)藥，沒有變化，沒聽說過‘瀉藥不瀉’的情況”。

同時(shí)，對(duì)于臨床收集到的不良反應(yīng)個(gè)例(既有原研藥，也有仿制藥)，7家醫(yī)院均按規(guī)定報(bào)告了藥品不良反應(yīng)，報(bào)告渠道是暢通的。其中部分醫(yī)院還進(jìn)一步提供了詳細(xì)報(bào)告情況，集采的仿制藥和原研藥不良反應(yīng)均未超出藥品說明書和文獻(xiàn)報(bào)道的范圍。

總的來看，此次關(guān)于“血壓不降、麻藥不睡、瀉藥不瀉”等說法，多來自他人轉(zhuǎn)述和主觀感受。下一步，有關(guān)部門將持續(xù)關(guān)注。接受調(diào)研的一位臨床專家也當(dāng)場(chǎng)表示，“對(duì)制藥行業(yè)特別是對(duì)仿制藥行業(yè)不夠了解，就容易產(chǎn)生‘價(jià)格等于質(zhì)量’‘降價(jià)就一定降質(zhì)’的認(rèn)識(shí)誤區(qū)”。

問：社會(huì)上對(duì)藥監(jiān)部門針對(duì)仿制藥的一致性評(píng)價(jià)是否為“一次性評(píng)價(jià)”非常關(guān)心，能否介紹一下一致性評(píng)價(jià)的有關(guān)情況？

答：從2015年開始，我國推進(jìn)藥品審評(píng)審批制度改革，將仿制藥由原來的“仿已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品”調(diào)整為“仿與原研藥品質(zhì)量和療效一致的藥品”。對(duì)早期上市的仿制藥，按與原研藥品質(zhì)量和療效一致的原則，分期分批進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)。

首先，嚴(yán)格遴選一致性評(píng)價(jià)參比制劑。一般選擇原研藥品作為參比制劑，也就是說一致性評(píng)價(jià)的對(duì)照藥品是唯一的，所有仿制藥都以參比制劑作為對(duì)照。有人擔(dān)心 “首仿以原研為參照、后續(xù)仿制藥再以首仿為參照導(dǎo)致仿制標(biāo)準(zhǔn)下降”的問題不存在。

第二，我國的一致性評(píng)價(jià)方法采用了國際公認(rèn)的嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)。我國的仿制藥一致性評(píng)價(jià)技術(shù)要求已與國際接軌，采納國際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)(ICH)等國際通行技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)開展仿制藥的技術(shù)審評(píng)，包括藥學(xué)、非臨床、臨床等，已經(jīng)采納實(shí)施了全部ICH技術(shù)指導(dǎo)原則。歐美等發(fā)達(dá)國家也是采用上述技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)開展審評(píng)。參照歐美藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)的做法，在依法保護(hù)企業(yè)商業(yè)秘密的基礎(chǔ)上，公開審評(píng)報(bào)告。

第三，藥品過評(píng)上市后持續(xù)受到嚴(yán)格監(jiān)管。藥監(jiān)部門不僅在上市審評(píng)審批時(shí)堅(jiān)持嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)，在藥品過評(píng)上市后仍然堅(jiān)持嚴(yán)格監(jiān)管，要求企業(yè)嚴(yán)格按照申請(qǐng)一致性評(píng)價(jià)時(shí)的工藝生產(chǎn)，重大變更須重新審批。上市后變更的審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)也與國際接軌，持有人需要按照ICH Q8(R2)藥品研發(fā)、ICH Q9(R1)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理、ICH Q10藥品質(zhì)量體系及ICH Q12藥品生命周期管理的技術(shù)和監(jiān)管考慮等，持續(xù)改進(jìn)和優(yōu)化藥品質(zhì)量。因此，一致性評(píng)價(jià)是一整套質(zhì)量評(píng)價(jià)和監(jiān)管體系，不是“一次性評(píng)價(jià)”。

問：醫(yī)院能不能使用集采非中選原研藥？原研藥是否都退出中國了？

答：有人稱原研藥品全面退出中國，事實(shí)顯然不是這樣。中國是全世界最重要的原研藥市場(chǎng)之一，是全世界最開放的原研藥市場(chǎng)之一。在2018年以來的國家醫(yī)保目錄談判中，進(jìn)口藥品有212個(gè)談判成功，占談判西藥的近50%。即使在競(jìng)爭(zhēng)激烈的藥品集中帶量采購中，經(jīng)過與仿制藥同臺(tái)競(jìng)爭(zhēng)，也有30多種原研藥中標(biāo)。

藥品集采政策從誕生之初就鼓勵(lì)原研藥與仿制藥同臺(tái)競(jìng)爭(zhēng)，即使沒有中選，原研藥也不會(huì)被禁止使用。集采藥品的協(xié)議采購量為醫(yī)療機(jī)構(gòu)報(bào)告需求量的60%-80%，醫(yī)院實(shí)際采購量達(dá)到相應(yīng)規(guī)模即為完成采購協(xié)議，協(xié)議之外的部分，由醫(yī)療機(jī)構(gòu)自主選擇品牌，可以選擇采購非中選原研藥，這項(xiàng)政策是明確的，也是一貫的。瑞金醫(yī)院在配備集采藥的同時(shí)也配備了相應(yīng)的非中選原研藥，其提供的材料顯示，“在引入24個(gè)集采降壓藥的同時(shí)，保留有相對(duì)應(yīng)的18個(gè)原研品種的降壓藥；抗細(xì)菌藥物方面，引入了48個(gè)集采品種，保留了相應(yīng)的21個(gè)品種的原研藥物；麻醉和肌松藥物中，在引入6個(gè)集采品種的同時(shí)，保留了4個(gè)相應(yīng)品種的原研藥品”。此外，需要說明的是，并非所有藥品的原研藥都一直在國內(nèi)市場(chǎng)有生產(chǎn)銷售，有的實(shí)際上從未進(jìn)入國內(nèi)市場(chǎng)。

問：集采藥品中選價(jià)能否覆蓋成本？此前是否發(fā)現(xiàn)過集采藥品存在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)？是如何處理的？

答：中選企業(yè)反饋，集采藥品中選價(jià)格能夠覆蓋成本，主要是三方面原因：

一是中選藥品直接進(jìn)醫(yī)院銷量有保證，大幅節(jié)約營(yíng)銷費(fèi)用；

二是“帶量”能夠形成規(guī)模效應(yīng)，充分利用產(chǎn)能，降低邊際生產(chǎn)成本，同時(shí)利用規(guī)模采購提升對(duì)上游供應(yīng)商的議價(jià)能力，節(jié)約原料采購成本；

三是規(guī)模化穩(wěn)定生產(chǎn)環(huán)境下，企業(yè)進(jìn)行生產(chǎn)線自動(dòng)化改造，進(jìn)一步降低生產(chǎn)成本，并穩(wěn)定質(zhì)量。

因此，中選企業(yè)可以在保證質(zhì)量的前提下薄利多銷。

藥品質(zhì)量安全不僅是企業(yè)的生命線，也是監(jiān)管部門的底線。長(zhǎng)期以來，藥監(jiān)部門對(duì)藥品質(zhì)量，尤其對(duì)集采中選藥品質(zhì)量嚴(yán)格監(jiān)管，堅(jiān)持“全覆蓋”“零容忍”。每年對(duì)國家集采藥品實(shí)行中選企業(yè)檢查和中選品種抽檢兩個(gè)“全覆蓋”，目前覆蓋了已使用的國家集采所有品種和涉及的600多家藥品生產(chǎn)企業(yè)?？偟膩砜矗覈幤钒踩蝿?shì)總體穩(wěn)定，藥品質(zhì)量持續(xù)提升。

藥監(jiān)部門對(duì)發(fā)現(xiàn)的個(gè)別有質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)品，無論是原研藥還是仿制藥，都立即采取暫停生產(chǎn)、進(jìn)口、銷售等措施，并且予以嚴(yán)肅處理、公開曝光，保障人民群眾用藥安全。醫(yī)保部門與藥監(jiān)部門建立常態(tài)化處置機(jī)制，保持密切聯(lián)系，對(duì)藥監(jiān)部門發(fā)現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)的集采藥品，醫(yī)保部門按照采購標(biāo)書約定及時(shí)取消中選資格，確保群眾用藥安全。過去幾年，已經(jīng)使用的前9批1600多個(gè)中選產(chǎn)品中，共有9個(gè)藥品因質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)被取消中選資格，其中6個(gè)是進(jìn)口藥(含3個(gè)原研藥)、3個(gè)是國產(chǎn)藥，相關(guān)企業(yè)均受到嚴(yán)肅處理。

問：很多真實(shí)世界研究顯示仿制藥與原研藥療效和安全性等效，但為什么網(wǎng)絡(luò)上和身邊部分群眾有時(shí)還有個(gè)體不同的感受呢？

答：仿制藥是醫(yī)藥供給的重要組成部分。根據(jù)有關(guān)報(bào)道，仿制藥在全球大多數(shù)國家市場(chǎng)使用比例均比較高，其中美國仿制藥處方占比達(dá)90%、日本約80%。網(wǎng)絡(luò)上和身邊有的群眾和專家反映的藥品療效個(gè)體感受，需要通過科學(xué)的方法研究和闡述。舉個(gè)例子，已公開發(fā)布的鹽酸二甲雙胍片療效真實(shí)世界研究結(jié)果：糖化血紅蛋白(<7%)的達(dá)標(biāo)率，原研組78.9%、集采仿制組83.4%；空腹血糖(<8毫摩爾每升)的達(dá)標(biāo)率，原研組87.6%、集采仿制組83.8%。以上2個(gè)達(dá)標(biāo)率指標(biāo)值互有高下，根據(jù)規(guī)范的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析顯示，兩個(gè)達(dá)標(biāo)率仿制藥組與原研藥組無差異。不論使用原研藥還是仿制藥，均有80%左右的患者控制血糖或糖化血紅蛋白達(dá)標(biāo)，也都有20%左右的患者療效不佳，患者需采用其他治療手段或其他作用機(jī)制的藥物。從20%的療效不佳患者中選取個(gè)案來“證明”仿制藥療效不佳或原研藥療效不佳，都是不準(zhǔn)確不科學(xué)的。

對(duì)藥物療效進(jìn)行科學(xué)公正準(zhǔn)確地評(píng)價(jià)需要系統(tǒng)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)姆椒ê瓦^程，而個(gè)例感受更容易理解，聽起來也有沖擊力，簡(jiǎn)單“鮮活”的具體個(gè)例往往比科學(xué)求證更有傳播力。仍以二甲雙胍為例，全國一年使用集采二甲雙胍100多億片，盡管糖化血紅蛋白和空腹血糖達(dá)標(biāo)率都與原研一致，均為80%左右，但想要找出仿制藥療效不佳的個(gè)例并不困難，找出原研藥療效不佳的例子也不困難。

問：對(duì)于進(jìn)一步保障集采藥品質(zhì)量有哪些考慮？

答：2018年以來的持續(xù)實(shí)踐，既讓集采政策和集采藥品得到了臨床檢驗(yàn)，也讓我國患者的主流用藥實(shí)現(xiàn)了從“未過評(píng)仿制藥”到“過評(píng)仿制藥”的跨越。但與廣大人民群眾的期盼相比，我們的工作還有需要持續(xù)完善的地方。比如，還可以進(jìn)一步督促中選藥企向社會(huì)主動(dòng)公開藥品質(zhì)量數(shù)據(jù)。又如，還可以進(jìn)一步用更接地氣的方式回應(yīng)社會(huì)普遍關(guān)切，有效解疑釋惑。藥品質(zhì)量保障需要久久為功、持續(xù)用力，始終保持永遠(yuǎn)在路上的“趕考”精神。下一步，有關(guān)部門將從以下幾方面持續(xù)發(fā)力，持續(xù)保障集采藥品的質(zhì)量。

第一，持續(xù)加強(qiáng)對(duì)藥品質(zhì)量的監(jiān)督管理。質(zhì)量是藥品的生命線。藥監(jiān)部門將繼續(xù)對(duì)標(biāo)國際技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)格技術(shù)審評(píng)及上市后變更管理，持續(xù)依法依規(guī)公開審評(píng)報(bào)告，堅(jiān)持對(duì)集采中選企業(yè)全覆蓋檢查和中選品種全覆蓋抽檢，督促企業(yè)持續(xù)合規(guī)生產(chǎn)，對(duì)發(fā)現(xiàn)問題的藥品和企業(yè)及時(shí)處置，并依法公開監(jiān)管信息。同時(shí)，對(duì)集采藥品是否在日常監(jiān)管中發(fā)現(xiàn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，及時(shí)向醫(yī)保部門通報(bào)相關(guān)信息。

第二，持續(xù)鼓勵(lì)臨床一線醫(yī)生用好藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)信息平臺(tái)，積極反饋藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)線索。藥監(jiān)、醫(yī)保等部門鼓勵(lì)醫(yī)生及時(shí)準(zhǔn)確發(fā)現(xiàn)、收集藥品疑似不良反應(yīng)，按相關(guān)法律法規(guī)要求上報(bào)“國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)”。藥監(jiān)部門將根據(jù)有關(guān)信息組織評(píng)價(jià)、依法調(diào)查處置，也將進(jìn)一步向醫(yī)療機(jī)構(gòu)和醫(yī)務(wù)人員宣介，充分保護(hù)不良反應(yīng)報(bào)告人的隱私，打消主動(dòng)報(bào)告顧慮。同時(shí)，也鼓勵(lì)藥品行業(yè)有關(guān)人士和社會(huì)各界持續(xù)監(jiān)督藥品質(zhì)量。

第三，持續(xù)鼓勵(lì)支持臨床醫(yī)護(hù)人員和醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)揮專業(yè)特長(zhǎng)、發(fā)揚(yáng)專業(yè)精神，科學(xué)規(guī)范開展臨床研究。醫(yī)保、藥監(jiān)等部門支持相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)和醫(yī)護(hù)人員，特別是國家醫(yī)學(xué)中心、區(qū)域醫(yī)療中心等權(quán)威醫(yī)療機(jī)構(gòu)，對(duì)原研藥、通過一致性評(píng)價(jià)的仿制藥等探索開展真實(shí)世界研究，更大范圍考察藥品療效，提示監(jiān)管重點(diǎn)，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)發(fā)展，讓高質(zhì)量藥物更多惠及更廣大患者。

問：下一步如何進(jìn)一步完善集采政策？

答：

第一，嚴(yán)格堅(jiān)持標(biāo)準(zhǔn)。繼續(xù)堅(jiān)持把參比制劑和通過質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的高質(zhì)量仿制藥作為“門檻”。廣泛了解藥品接受日常監(jiān)管情況，將存在較高質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)品排除在集采之外。

第二，細(xì)化組織實(shí)施。對(duì)于預(yù)計(jì)投標(biāo)企業(yè)數(shù)量超過一定規(guī)模、競(jìng)爭(zhēng)比較激烈的品種，提前進(jìn)行強(qiáng)競(jìng)爭(zhēng)預(yù)警，提示企業(yè)慎重決策，科學(xué)投標(biāo)，理性報(bào)價(jià)。對(duì)偏離度高的最低報(bào)價(jià)予以重點(diǎn)關(guān)注，并請(qǐng)企業(yè)及時(shí)公開回應(yīng)有關(guān)關(guān)切。同時(shí)，統(tǒng)籌市場(chǎng)供應(yīng)的穩(wěn)定性和競(jìng)爭(zhēng)公平性，綜合考慮多種因素，持續(xù)完善集中帶量采購政策，以工作的精細(xì)化更好保障集采藥品質(zhì)量和供應(yīng)。

第三，全程公開透明。集采申報(bào)期間，投標(biāo)企業(yè)要簽署質(zhì)量承諾書，主動(dòng)公開藥品一致性評(píng)價(jià)研究報(bào)告及生物等效性試驗(yàn)數(shù)據(jù)、此前接受質(zhì)量監(jiān)督檢查情況等信息。中標(biāo)后，持續(xù)公開接受國內(nèi)外藥監(jiān)部門質(zhì)量檢查情況，以及生產(chǎn)工藝、原輔料等變更及審批情況。要求中選企業(yè)公開聯(lián)系人，方便醫(yī)藥機(jī)構(gòu)、醫(yī)護(hù)人員和社會(huì)有關(guān)方面咨詢溝通，及時(shí)回應(yīng)質(zhì)量關(guān)切，及時(shí)整改供應(yīng)問題。鼓勵(lì)企業(yè)組織開放日活動(dòng)，公開邀請(qǐng)媒體、醫(yī)護(hù)人員和群眾代表參加，在不影響生產(chǎn)安全的前提下展示中選藥品生產(chǎn)過程，提升透明度。

第四，全鏈條可追溯。自2025年起，所有參與集采的藥品必須具備藥品追溯碼，做到“帶碼采購”。醫(yī)保定點(diǎn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)和定點(diǎn)藥店要依據(jù)定點(diǎn)協(xié)議，對(duì)相關(guān)藥品全流程采集上傳追溯碼，醫(yī)保部門將以追溯碼信息作為支付依據(jù)，實(shí)行“帶碼結(jié)算”。同時(shí)，醫(yī)保部門將充分發(fā)揮追溯碼的數(shù)據(jù)關(guān)聯(lián)優(yōu)勢(shì)，堅(jiān)決遏制藥品的回流串換，堅(jiān)決打擊欺詐騙保行為，并運(yùn)用追溯信息為藥品質(zhì)量監(jiān)管提供支持。

(總臺(tái)央視記者 張萍 張蕓)